孟德尔随机化表示：肥胖相关的结核病风险被低估了！

在过去70年里，研究课题人员注意到了加剧膀胱癌的多种心理因素，还包括有害、抽烟、成年人人和紫外线照射，棒球员环境中时会的致癌物以及感染心理因素。但是还有约一半的膀胱癌负担与以上心理因素也就是说。未确定致癌原因假定许多困难，还包括美国性疾病控制与预防中时会心研究课题建筑设计的局限、夹杂心理因素和自证一整等情况，以及对引人注目膀胱癌的粗略估计值能力过剩。膀胱癌潜在的原因或许还包括老年人中时会相对普遍假定的心理因素，如酸雨或水污染，也或许只和儿童或青少年某个特定间隔时间玻璃窗有关。孟德早先（MR）为抛开某些局限提供了机时会，可更进一步详述膀胱癌的潜在原因。MR是一种物件参数系统性，将特质状变异（例如单多肽多态特质SNP）作为待研究课题掩盖心理因素的物件参数。相对于传统意义的掩蔽特质研究课题，MR的劣势在于，亲代突变是随机分配给子代的，从而尽量避免了自证一整引起的偏倚，夹杂心理因素的冲击也更有限。UK Biobank等大型路由表的大规模同类型序列资料以及膀胱癌同类型序列关连研究课题（GWAS）的应用，在在着不可或缺的体系结构进展，使得已经可以对大多数膀胱癌与一系列危险心理因素展开良好的MR系统性。例如，糖尿病是新倍受瞩目的一个膀胱癌原因，传统意义的美国性疾病控制与预防中时会心研究课题始终对此没有确凿的证据，孟德早先研究课题的结果详述了多种膀胱癌和糖尿病的就其特质，还包括胃癌、肝癌和膀胱癌。与任何其他研究课题建筑设计一样，MR研究课题也有自己的弱点，所以不能孤立地推论MR的研究课题结果，而应将其视为对其他研究课题建筑设计的多余。下平面图详细示范了MR的应用桥段（平面图1）。平面图1 孟德早先（MR）对明确膀胱癌病因的尽力比如说：超载就其的膀胱癌负担研究课题取材一项针对掩蔽特质资料的综述指出，成年人人时会减少13种膀胱癌的安同类型特质，证据等级为“充沛”。根据路由表研究课题中时会的膀胱癌特异特质相对安同类型特质估计值，看做超载和成年人人的膀胱癌老年人占比估计值为6%，这一比例在未来几十年可能还时会上升。在高税收发达国家，估计值超载将时会成为仅次于烟草的第二大膀胱癌诱因。研究课题方法通过以下方法获得BMI对每种膀胱癌冲击的MR推估：① 对已知时会冲击BMI的SNPs同步进行量化造成BMI的特质状突变物件；② 每种特定膀胱癌的GWAS结果。BMI的特质状突变物件来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta系统性，还包括70万名测定过BMI的组织者的同类型序列资料，造成了714个与BMI就其的独立发达国家特质状突变变异，P值为5x10-8。在与成年人人就其的13种膀胱癌中时会，有大型GWAS结果的膀胱癌为7个，还包括结腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、睾丸内膜癌、前列腺癌和食管癌。MR证实并为基础了BMI对六种成年人人就其膀胱癌的自证效应在WCRF（世上膀胱癌研究课题基金时会）报告中时会，有6种膀胱癌未确定与BMI呈仍要就其联系，MR系统性也掩蔽到了这些膀胱癌的安同类型特质减少。然而，6种膀胱癌的资料皆结果显示，MR系统性中时会的安同类型特质推估明显高于WCRF的推估，例如胃癌：BMI每减少5个单位，MR系统性中时会RR = 1.59，而WCRF报告中时会RR =1.30。MR与传统意义的掩蔽特质研究课题在相对安同类型特质估计值上的区别，可能部分推论为MR系统性尽量避免了自证一整的偏倚和夹杂心理因素的冲击。更重要的是，由于MR估计值相关连BMI的特质状突变替代指标，MR可能更好地反映了在整个一般来说中时会年中高的BMI对病重安同类型特质的冲击，从而纠仍要了单个间隔时间点测定BMI加剧的误差。基于这些MR结果，高税收发达国家中时会高BMI加剧的6种膀胱癌负担可达到8%，而在此之后的推估为3%，指出以后的资料急剧夸大了成年人人就其的膀胱癌安同类型特质。前列腺癌和膀胱癌：MR结果与掩蔽特质研究课题并不相同BMI与前列腺癌和膀胱癌安同类型特质的就其特质，MR的估计值与以后的掩蔽特质研究课题不一致。在此之后的掩蔽特质研究课题指出，高BMI对绝经前前列腺癌有适度保护措施作用，而时会轻度减少绝经后前列腺癌的病重安同类型特质。与之并不相同的是，MR系统性指出高BMI与两种前列腺癌安同类型特质的增高皆假定就其特质。同样，MR系统性中时会，高BMI与膀胱癌和两种共通点（鳞癌和小细胞癌）的安同类型特质减少不具备就其特质，这与以后的掩蔽特质研究课题证据有所不一致，即超载和膀胱癌假定负就其联系。BMI与膀胱癌安同类型特质之间的仍要就其联系与传统意义的掩蔽特质研究课题呈现出了鲜明对比，这可能在一定程度上用BMI对有害种系统的冲击来推论。最近的特质状证据指出，BMI的减少可能时会加剧巨大的有害可能特质，以及更强烈的有害不当。这意味着成年人人是膀胱癌的一个尚未被认识但重要的致病心理因素，但它是由其对有害种系统的冲击所介导的。对于前列腺癌，MR系统性指出，对于绝经前和绝经后性疾病，BMI的减少都有保护措施作用，这与传统意义的掩蔽特质研究课题呈现出了鲜明的对比，后者结果显示出BMI的减少与绝经后前列腺癌的仍要就其特质。这些结果指出，BMI与前列腺癌之间的联系比以后视为的更为复杂。有最初证据指出，成年人后运动量的减少（而不是运动量本身）是前列腺癌安同类型特质的一个决定心理因素，比如说可以推论上述矛盾结果，在中时会老年时期彻底改变为超载或成年人人可能是绝经后前列腺癌安同类型特质减少的一个重要心理因素。当然，针对上述主题组织起来更进一步研究课题是很有合理的，前列腺癌就是一个明显的举例，MR研究课题特别强调了BMI与膀胱癌间比以后想象的更为复杂的联系。请注意：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821