逍遥法外的伪君子：HER2 阳性前列腺癌

过去 10 年里，学者们对激素受体非典型精子癌和三阴精子癌（BC）系统病态的原子特病态透过了大量研究课题，提出批评了相应以的得病理学/以外用得病毒组化（IHC）非典型号，但这种自体十分符合 HER2+（cHER2+）BC。cHER2+ BC 是一种HRS不良的得病因，特病态是 HER2 受体过传达和/ HER2 遗传若无质增为，以外用 HER2 以外用体合唱曲妥和龙嘌呤疗程有效。虽然可以根据 HER2 原因下来相符 cHER2+ BC 非典型号，但 HER2 只是 BC 众多遗传若无质忽略里面颇为大的一部分，当有别于原子自体时，无论 cHER2+原因下如何，相异的 BC 原子非典型号（luminal A、 luminal B、蕴含 HER2 的 [HER2e]、 举可有来说；也的、 很低传达 claudin 的）显然享有各自契合的生若无科学功能病态和以外科结果，cHER2+的自体HRS贫乏病态似乎消亡了。在 cHER2+坚实上，特定的原子非典型号如何预见合唱曲妥和龙嘌呤疗程是不是受惠，今天对此近乎一无所知。葡萄牙的 Castillo 麻省理工学院在 Oncotarget 新闻周刊上唯文，联结其自身研究课题唯现，提出批评了最初的观点框架，即根据原子特病态对 cHER2+ BC 重最初分类法，预见合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以。举可有来说；也-HER2+非典型号在所有 cHER2+ BCs 里面HRS糟糕混合病态 BC 非典型号显然对合唱曲妥和龙嘌呤原唯得病毒病态，因为它基本上 HER2 过传达/增为，也有举可有来说；也原子背景，尚不可信哪个 IHC 标识（如 CK5、CK5/6、CK14、CK17 和/EGFR）另行或是联合可以确实判别举可有来说；也 BC。Chung 值得注意简报 97 可有 1-3 期 HER2+ BC 高血压，将近 37% 传达一种举可有来说标识，根据标识传达原因唯现 15% 的 CK5/6+/HER2+ BC、8% 的 CK14+/HER2+ BC 和 34% 的 EGFR+/HER2+ BC。该团队曾媒体报道在 131 可有 HER2+里面，如果只概述 CK5/6 或 CK14 的传达原因，9% 为举可有来说-HER2+遗传遗传若无质。一项大型号研究课题扩展到了 713 可有激素受体阴袭病态 BC，8% 为举可有来说-HER2+得病可有，传达 HER2 和任一举可有来说标识 CK5/6、CK14 或 EGFR。Castillo 值得注意媒体报道了 152 可有 HER2+原唯摧残病态导管 BC，根据是不是传达举可有来说标识 CK5/6，16% 的 cHER2+得病可有为举可有来说-HER2+遗传遗传若无质。Prat 有别于原子数据对 BC 自体，一共扩展到 1700 余可有未有给与过合唱曲妥和龙嘌呤疗程的高血压，cHER2+ BC 里面举可有来说；也非典型号 14.1%，举可有来说；也非典型号里面 cHER2+者一共约 14.4%，二者很相似。cHER2+里面 HER2e 和举可有来说；也非典型号的 HER2 遗传若无质和受体传达值得注意很低 luminal 非典型号。研究课题得出只不过一致正确病态即所有 HER2+非典型号里面，举可有来说-HER2+高血压无得病穴居和总穴居糟糕，甚至比相对摧残病态的举可有来说；也 BC 还要反之亦然。cHER2+ BCs 里面举可有来说；也遗传遗传若无质对合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以糟糕现已得出结论举可有来说-HER2+遗传遗传若无质是极强摧残病态的 cHER2+ BC，Castillo 麻省理工学院的研究课题里面扩展到 69 可有 HER2+高血压给与含合唱曲妥和龙嘌呤的专门设计/最初专门设计疗程，举可有来说-HER2+遗传遗传若无质是脱离HRS标识，TTF 颇为反之亦然，首次了解到举可有来说-HER2+高血压不能从合唱曲妥和龙嘌呤联合疗程的疗程里面受惠。Chung 值得注意得出结论 CK5/6 和 EGFR 传达是 HER2+ BC 合唱曲妥和龙嘌呤疗程HRS反之亦然的标识。与其它原子非典型号来得，举可有来说；也非典型号对疗程化学反应以较高，但举可有来说-HER2+合唱曲妥和龙嘌呤联合专门设计病态疗程疗程后复唯率却更加高，这应以当视角看是 cHER2+举可有来说受体传达所致合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态。Chung 未有能确实 CK5/6 预见得病毒病态的界值，但 Castillo 麻省理工学院的研究课题建立了以 10%CK5/6 非典型作为预见合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的界值，上述研究课题都是基于 2007 年 Harrys 的研究课题结果，该研究课题得出结论 HER2+极度传达与举可有来说；也遗传遗传若无质方面遗传若无质时（如举可有来说角受体），对术此前合唱曲妥和龙嘌呤联合沈阳瑞滨疗程得病毒病态。举可有来说-HER2+ 混合病态非典型号累加多种 CSC 方面的合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态此前提大量文献论述了合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的显然此前提，这些得病毒病态此前提与得病毒病态前列腺癌干肝细胞（CSCs）分享了很多相异的标识和接收机必需。相对摧残病态举可有来说；也 BC 享有丰富的 CSC ；也特病态，因此提出批评在举可有来说-HER2+得病因里面，举可有来说标识、缩减的 CSC 活病态、合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态有数显然贫乏于因果联系。Castillo 麻省理工学院的研究课题以及其它研究课题得出结论合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的举可有来说-HER2+肝细胞累加了大量未知的合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态此前提，彼此有数某种程度排斥（三幅 1），这些得病毒病态此前提的这两项媒介与 CSCs 密切方面。

三幅 1 举可有来说-HER2+（Basal-HER2+）BC 累加了大量合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态此前提，相某种程度排斥，与 CSCs 密切方面。

体以外研究课题已得出结论上述归纳，如果要在实践里面得出结论 CSCs 在合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态里面的贫乏病态，首先应以承认合唱曲妥和龙嘌呤系统病态将近部分与实际上特异病态选择性 HER2+里面的 CSCs 有关。即使在顾及 HER2 过传达/增为的意味著 HER2 受体像是仍是 BC 里面 CSCs 的这两项驱动原因，这显然是专门设计病态合唱曲妥和龙嘌呤疗程 cHER2 非典型 BC 有效的主因。因为举可有来说-HER2+在合唱曲妥和龙嘌呤和其它以外用 HER 疗程（如拉帕替尼）时仍此后潮湿，如果合唱曲妥和龙嘌呤有效的原子坚实与 CSC 特异病态贫乏方面，那么最实际上的正确病态就是合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态 HER2+ CSCs 只贫乏于于举可有来说-HER2+ BC 里面，不贫乏于于其它 HER2+遗传遗传若无质里面。这意味着 HER2+ CSCs 十分是只不过一致的，如果顾及 BC 里面 CSC ；也肝细胞还具表征，那就更加必需了解哪些 HER2+ CSCs 才是真正只不过一致的社才会病态。请注意提出批评一个 cHER2+对合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以的预见方案，必需联合 BC 非典型号有数的原子反之亦然异透过审计。原子非典型号、CSCs 原因下和 HER2+ BC：再思考 cHER2+的HRS和预见贫乏病态精子 CSCs 像是有二种相异但又可互逆的原因下，即视网膜-有数充质（EM）；也原因下，视网膜；也原因下传达醛脱氢酶（ALDH），有数充质；也原因下传达 CD44+CD24-/low 以外用得病毒遗传遗传若无质，相异的 CSC 社才会病态可以在相异 BC 原子非典型号存，但比重推移很大。 HER2e 和 luminal B BC 里面贫乏于更加多传达 ALDH 的 E-CSCs，而举可有来说；也和很低 claudin BC 里面贫乏于更加多的 CD44+CD24-/low M-CSCs。E-CSCs 的遗传若无质传达原因下与 luminal 干肝细胞一；也，而 M-CSCs 的遗传若无质传达原因下与正常人精子举可有来说干肝细胞只不过一致。在相异 BC 原子非典型号相异遗传若无质突变坚实上，联合形态学和透诱唯鉴定每个 cHER2+的 CSC 遗传遗传若无质。的每个原子非典型号与 cHER2+第一组后，一个极端是 HER2e/cHER2+只不过顾及 CD44+CD24-/low M-CSCs，另一个极端是举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+里面蕴含 CD44+CD24-/low M-CSCs，ALDH 传达的 CSCs 和 CD44+CD24-/low CSCs 的反之亦然别能说明混合病态 cHER2+非典型号的以外科表现和合唱曲妥和龙嘌呤系统病态的反之亦然别。另一方面 HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+非典型号里面蕴含传达 ALDH 的 E-CSCs，所致 ALDH 和 HER2 过传达 ，这显然是此类以外科结果反之亦然的主因。合唱曲妥和龙嘌呤的系统病态与降很低 HER2+ BC 里面 ALDH 非典型肝细胞有关，HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+ BC 是混合病态遗传遗传若无质，因此从合唱曲妥和龙嘌呤疗程里面受惠第二大（三幅 2）。

三幅 2 预见 cHER2+对合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以的最初观点，必需联结 BC 的原子非典型号（CL: 很低 Claudin-low；HER2E: 蕴含 HER2 的；MET: 有数充质-视网膜转变成；EMT：视网膜-有数充质转变成）。

如果 HER2e/cHER2+和 luminalB/cHER2+ BC 非典型号以传达 ALDH 的 E-CSCs 都是以，那么在 luminal A/cHER2+非典型号里面传达 ALDH 的 E-CSCs 就应以该很少，这个建模可以说明为什么小部分 cHER2+ BC 高血压即便不有别于疗程HRS也不太好。另一方面蕴含 CD44+CD24-/low M-CSCs 与举可有来说/cHER2+遗传遗传若无质相对摧残病态的以外科流程方面，因为 CD44+CD24-/low 肝细胞能推动有数充质方面的 BC 重大突破，同时因其有数充质特病态所致对合唱曲妥和龙嘌呤相对得病毒病态，举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+ BC 是合唱曲妥和龙嘌呤疗程受惠最少的遗传遗传若无质。视网膜/有数充质 CSC 肝细胞原因下互逆与合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态：预见 cHER2+的以外科行为Castillo 麻省理工学院的观点是 CSC 原因合唱曲妥和龙嘌呤对 cHER2+的系统病态，但此前提是精子 CSCs 具表征，而无须视网膜；也（ALDH+）和有数充质；也（CD44+CD24-/low）原因下某种程度反转。这种互相反转赋予了 cHER2+摧残、播散、集中于肽链所在位置潮湿的技能，并最终提议了每个混合病态 cHER2+非典型号的HRS。反之亦然 CSCs 从合唱曲妥和龙嘌呤恰当的视网膜；也原因下可以转变沦为合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的有数充质；也原因下，这；也 cHER2+对合唱曲妥和龙嘌呤的疗程化学反应以具表征，并最终提议了每个 cHER2+非典型号预见疗程化学反应以的实用病态。必需引述 CSCs 二种原因下转变成的表征总体在相异 cHER2+原子非典型号里面十分只不过一致：luminal 远古时代的 cHER2+ BC 因为顾及视网膜；也原因下而难治，但还能治；而举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+ BC 则因天生具有数充质；也原因下而颇为难治。这个建模很容易与现有合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态此前提兼容，即得病毒病态由视网膜-有数充质（EMT）转变成周期病态驱动。JIMT-1 是首个 HER2+原唯合唱曲妥嘌呤得病毒病态的商用肝细胞株，蕴含 CD44+CD24-/low 原因下肝细胞。而且合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的举可有来说/HER2+ JIMT-1 肝细胞传达 CD44+CD24-/low M-CSC ；也表面标识才会随时有数推移。很低代肝细胞还包括≈10% CD44+CD24-/low 以外用得病毒遗传遗传若无质肝细胞，而多代肝细胞则≈80% CD44+CD24-/low 肝细胞，再现了蕴含 CD44+CD24-/low 非典型号的特病态， HER2 非典型很低 claudin BC 非典型号具上述特病态。HER2+肝细胞再次唯生 EMT 后经常出现 luminal 遗传遗传若无质向很低 claudin 遗传遗传若无质转变成，再次唯生合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态。顾及视网膜标识（如雌激素受体和 E-cadherin）的 HER2+肝细胞赢取合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态 EMT 遗传遗传若无质的技能更加高，命里面注定才会转变沦为有数充质原因下。高标准传达 luminal 标识的 HER2+肝细胞将始终保有对合唱曲妥和龙嘌呤恰当的视网膜；也遗传遗传若无质。视网膜；也和有数充质；也 CSC 在各个 cHER2+BC 原子非典型号里面是近十年推移的，其里面 EMT 周期病态是这两项此前提，当它酪氨酸时驱动 HER2 特异病态疗程原唯和所致得病毒病态。原唯 EMT 特病态似乎是提议举可有来说/cHER2+ BC 原唯合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的主要主因，赢取病态 EMT 特病态所致 HER2e 和 luminal（A 和 B）/cHER2+ BC 合唱曲妥和龙嘌呤所致得病毒病态，二者一共同点是值得注意降很低 HER2 传达。Castillo 麻省理工学院的研究课题推断举可有来说/HER2+肝细胞里面可溶性 CD44+/CD24-/low CSC 有数充质遗传遗传若无质时 HER2 传达减少。Lesniak 的研究课题推断通过 EMT，合唱曲妥和龙嘌呤恰当的 luminal/HER2+肝细胞自然周期病态反转为合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 CD44+/CD24-/low 遗传遗传若无质时，伴随有 HER2 值得注意下回升。当研究课题原唯和集中于 HER2 传达不只不过一致病态和合唱曲妥和龙嘌呤最初专门设计疗程的后续疗程时，这些结果对以外科原因巨大。很值得注意 cHER2+的集中于病态得病因转变沦为 HER2 非典型时，总的HRS十分比，而 cHER2+者合唱曲妥和龙嘌呤最初专门设计疗程后残留得病因不再过传达 HER2，则无复唯穴居（RFS）十分比。如果 HER2 推移只是化学反应以内 HER2 传达的系统病态，才会得出合唱曲妥和龙嘌呤对只不过得病理加重和转变沦为 HER2 非典型贫乏病态相异。而无论如何是 cHER2+停滞传达 HER2 时 RFS 更加佳，暗示 HER2 非典型所致残留得病因摧残病态弱化。举可有来说/cHER2+很少举可有来说角受体全部传达，往往是部分非典型（举可有来说-luminal），呈现出正方形；也的内系统病态。当大量了了或肝细胞簇具高比重举可有来说/有数充质遗传遗传若无质且 HER2 传达下回升的 CSCs 时，显然就才会经常出现举可有来说/cHER2+对合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态，并说明了对相异 HER2 传达原因下的原因。HER2e/cHER2+合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的主因是因为经常出现了 EMT 周期病态，所致 CD44+/CD24-/low/很低 HER2 遗传遗传若无质的有数充质了了或肝细胞簇缩减，而合唱曲妥和龙嘌呤疗程的选项冲击同；也所致合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的有数充质 CSCs 经常出现以及 HER2 原因下的转变成。

三幅 3 表征总体提议了 cHER2+ BC 在视网膜和有数充质 CSC 有数转变成的技能，在相异混合病态遗传遗传若无质里面贫乏于相异，化学反应以了对合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以的反之亦然别（PRIMARY RESISTANCE: 原唯病态得病毒病态；SENSITIVITY: 恰当病态；ACQUIRED RESISTANCE: 赢取病态得病毒病态）。

CSC 多种类型号的表征所致合唱曲妥和龙嘌呤疗程系统病态的考验。EMT 遗传遗传若无质转变成所致 M-CSCs 缩减，通过降很低游离、可能会疗程选择性剂毒病态损害来弱化 cHER2+非典型号的近十年病态复唯技能。通过增加对合唱曲妥和龙嘌呤和疗程得病毒病态的很低游离 M-CSCs 比重，某些原子非典型号 cHER2+进入循马蹄形的技能弱化，可在远所在位置过渡到透集中于。疗程停止后，形态学重要病态、接收机必需各部位形态学活病态以及透马蹄形境都才会通过 E-CSCs 贫乏病态，原因 M-CSCs 转变沦为游离原因下的表征，这；也随着时有数重大突破可所致近十年病态和远所在位置复唯（BOX1）。目此前有以外科研究课题试三幅证明 cHER2+ BC 里面，HER2 非典型 M-CSCs 原因合唱曲妥和龙嘌呤系统病态和高血压穴居主要与举可有来说角受体和/转变成病态 EMT 标识的瘤内系统病态有关。体以外数据得出结论 CD44+/CD24-/low 有数充质 CSC 原因下表征可以说明举可有来说/cHER2+ BC 最初再次唯生的合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态。Castillo 麻省理工学院在研究课题里面通过推动 CD44+/CD24-/low M-CSC ；也原因下转变沦为 CD24+E-CSC ；也的 CSC 原因下，使得合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的举可有来说/HER2+ JIMT-1 肝细胞转变沦为合唱曲妥和龙嘌呤恰当的肝细胞。SLUG 是精子和精子癌唯育流程里面颇为这两项的视网膜肝细胞适度因子，掺入 SLUG 足以大幅度降很低合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态 CD44+/CD24-/low 以外用得病毒遗传遗传若无质肝细胞，而且通过缩减合唱曲妥和龙嘌呤恰当的传达 ALDH 的肝细胞存量使得举可有来说-HER2 非典型肝细胞；也对合唱曲妥和龙嘌呤疗程恰当。二甲双胺类诱唯的劣势杀伤 CD44+/CD24-/low 肝细胞也是一；也的道理，即面对举可有来说/HER2+对合唱曲妥和龙嘌呤的原唯得病毒病态，从药理学视角支持术语：相对可溶性 CD44+/CD24-/low M-CSCs 对合唱曲妥和龙嘌呤系统病态起提议贫乏病态。已唯现多种可致 HER2+有数充质遗传遗传若无质大逆转的原子此前提，足以面对 cHER2+ BC 的合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态和摧残集中于。CSC 原因合唱曲妥和龙嘌呤系统病态和 cHER2+ BC 重最初分类法：事关疗程的必然结果不可否认虽然疗程迅速优化，但仍有许多 cHER2+ BC 高血压因为得病因重大突破丧生，因此优化专门设计/最初专门设计疗程的成功率颇为这两项。不幸的是没有确实的生若无科学标识能可信的预见合唱曲妥和龙嘌呤是不是原唯得病毒病态。虽然最初药正试三幅研究课题，期望与含合唱曲妥和龙嘌呤的疗程联合可以优化晚期高血压的以外科结果，但此时以外科医师仍没有确实的指南常用补救日常兼职里面遇到的原因。无论 cHER2+原因下如何，相异的 BC 非典型号各具契合的原子特病态和生若无科学行为，必需此前瞻病态研究课题验证 cHER2+ BC 里面每种原子非典型号是不是能预见合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以。在这种观点指导下，摧残病态举可有来说；也 BC 非典型号所致的不仅是众所周知的十分比的以外科结果，同时也能预见对合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以糟糕。与今天的以外科建模相反（cHER2+和 cHER2-），Castillo 麻省理工学院提出批评根据 CSC 方面标识对 cHER2+重最初分类法，不但可以有数接获取 CSC 原因合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的信息，还可以更加好的确实 BC 里面 cHER2+的预见实用病态（BOX1）。cHER2 非典型 BC 的相异非典型号可以说明某些矛盾周期病态，如 HER2e/cHER2-和 luminal/HER2-里面合唱曲妥和龙嘌呤疗程有效，这是因为累加了 HER2（非遗传若无质增为所致）贫乏的 ALDH 过传达的 E-CSCs；也能说明合唱曲妥和龙嘌呤在举可有来说/cHER2-里面为什么无效，因为累加了非 HER2 贫乏的 CD44+/CD24-/low M-CSCs。如果肝细胞 ALDH 强非典型则具典型号 E-CSCs 特病态，表现为更加具摧残病态遗传遗传若无质，这就必需审计 cHER2+和 cHER2- BC 里面，干肝细胞生若无标识 ALDH 超过某个界值时是不是原因合唱曲妥和龙嘌呤系统病态。但必需强调在混合病态原子/以外科分类法施行此前，将近有二个这两项问题必需补救，这；也才能为了让医师提议 HER2+的疗程策略。首先合唱曲妥和龙嘌呤恰当视网膜；也 CSC 和合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态有数充质；也 CSC 有数的表征转变成能否说明集中于时合唱曲妥和龙嘌呤的系统病态。虽然 Giordano 简报 HER2+集中于 BC 循马蹄形里面有肝细胞（CTCs）所在位置于 EMT，且质朴 CSC 特病态，但仍必需确实在给与合唱曲妥和龙嘌呤疗程后的 HER2+集中于病态 BC 里面，EMT-CTCs 和 CSCs 是不是同；也享有HRS或预见贫乏病态。β1 整联受体是举可有来说视网膜肝细胞的本体化学若无质，可作为 CSC 标识，含合唱曲妥和龙嘌呤疗程后，其极度传达是 HER2+集中于病态 BC 重大突破的脱离不良HRS原因。对合唱曲妥和龙嘌呤原唯得病毒病态的举可有来说/HER2+ BC 里面，本体病态的极度传达β1 整联受体；当合唱曲妥和龙嘌呤恰当 HER2+luminal 肝细胞向不恰当的 HER2-很低 claudin 遗传遗传若无质转变成时，相对 N-糖基化的β1 整联受体专有名词的传达酪氨酸。Castillo 麻省理工学院的兼职框架预见原唯举可有来说/cHER2+或是很低 claudin/cHER2+遗传遗传若无质显然在集中于病态得病因里面保有基本上，而原唯 luminal/cHER2+遗传遗传若无质再次唯生集中于进化时显然经常出现更加大总体的遗传遗传若无质转变成。第二确实潜在的以外科可用的 cHER2+ BC 预选以优化HRS和疗程计划书，特别是含合唱曲妥和龙嘌呤疗程不受惠的举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+ BC 里面，应以划分非典型号，利于高血压给与其它疗程，消灭对合唱曲妥和龙嘌呤不恰当的 CSC 有数充质原因下的肝细胞；也。METTEN 研究课题是一项 II 期随机开放式多里面心飞行测试，扩展到诊断为 HER2 非典型的原唯 BC 高血压，给与最初专门设计疗程+合唱曲妥和龙嘌呤±二甲双胺类疗程，审计二甲双胺类选择性合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态 CSCs 自我预览和游离的技能。最初的以外用体-选择性剂加合若无 T-DM1，还包括了疗程选择性剂 DM1 和合唱曲妥和龙嘌呤，推断了相异的特异病态合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态有数充质 CSCs 的贫乏病态。CD44+/CD24-/low 肝细胞具相对内吞活病态，使其对 T-DM1 颇为恰当。有别于 T-DM1 疗程不仅消灭了 CD44+/CD24-/low 肝细胞，而且还能阻止已变异的肝细胞过渡到 EMT 诱唯的 CSC ；也特病态。T-DM1 这一非期望的特异病态 CSC 有数充质原因下的贫乏病态可以说明其系统病态的主因，因为在动若无建模里面可以看到合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的外星人复制举可有来说/HER2+ BC 肝细胞对这种以外用体-选择性剂加合若无恰当，该药已获批主板。因为 CD44+CD24-/low 有数充质；也 CSCs 享有特异的高标准内吞活病态，通过以外用体-选择性剂加合若无的贫乏病态，不方面的 HER2 带进一种多种相异「特洛伊木马」的方法，而无须特异病态 CSC 的肝细胞若无更加快分唯至合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的举可有来说/cHER2+ BC。IHC 法将 cHER2+ BC 分成举可有来说；也/cHER2+和非举可有来说/cHER2+非典型号，能给予更加好的HRS和预见信息。

T-DM1 已获批疗程难治病态 HER2+集中于病态或是近十年病态重大突破期 BC，显然才会优化合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态举可有来说/cHER2+ BC 高血压的以外科结果，依据举可有来说和 CSC 方面标识的 cHER2 分类法或许使 cHER2+ BC 高血压赢取更加好的疗程，而且最初分类法能给予由 CSC 提议的合唱曲妥和龙嘌呤疗程恰当病态的信息，更加好的预见 cHER2+ BC 的治果。

BOX 1. cHER2+ BC 里面 CSC 原因系统病态和合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态BC 疗程的第二大考验是经常出现内系统病态，对各种前列腺癌疗程都有不良原因，包括生若无制剂如以外用 HER2 以外用体合唱曲妥和龙嘌呤。虽然原因内肝细胞功能病态推移的此前提仍不可信，但有大量迹象表明遗传重要病态、各部位形态学和透马蹄形境将最终提议原子机制功能病态，掌控可维持相异原子非典型号 BC 里面的 CSCs。Castillo 麻省理工学院的观点认为以 CSC 为坚实的 cHER2+ BC 原唯病态合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态里面，形态学和非形态学此前提对每种原子非典型号的 cHER2+ BC（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+、HER2e/cHER2+、举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+）的系统病态过渡到都有为了让。cHER2+ BC 里面 CSC 有关的系统病态再次唯生此前提1. cHER2+ BC 的肝细胞远古时代和遗传若无质突变原因 cHER2+ BC 的每个原子非典型号都有相异的肝细胞远古时代（如精子干肝细胞、双能此前体肝细胞、luminal 此前体肝细胞、后期 luminal 此前体肝细胞以及进一步变异的 luminal 肝细胞），这推选 cHER2+的唯育阻滞期所在位置于相异的变异下一阶段，换言之某种多种类型号的正常人精子肝细胞在某个一般来说下一阶段再次唯生了恶病态转变成。除了相异的肝细胞远古时代，cHER2+ BC 的相异原子非典型号与相异的遗传若无质突变原因下方面，除了贫乏于 HER2 极度传达/增为以外，每种原子非典型号的 cHER2+ BC 都有其契合的遗传若无质突变原因下。可有如 luminal A/cHER2+ BC 最常见的形态学忽略是 PI3K 接收机必需酪氨酸遗传若无质突变，而举可有来说 cHER2+和很低 claudin/cHER2+ BC 近乎显然贫乏于 TP53 遗传若无质突变和 PTEN 的遗传若无质推移。2. cHER2+ BC 里面合唱曲妥和龙嘌呤恰当病态和得病毒病态 CSC 多种类型号的推移 cHER2+相异非典型号的相异遗传若无质突变原因下是形态学系统病态之一，cHER2+ BC 的每种非典型号里面都有一类肝细胞通过各部位形态学系统病态，统筹的可维持与重大突破，如 CSCs。形态学重要病态驱动相异原子非典型号，二种相异的 CSCs 贫乏于于每种 cHER2+ BC 非典型号里面：更加具游离活病态的传达 ALDH 的视网膜；也 CSC 和静止的更加具摧残病态的传达 CD44+CD24-/low 以外用得病毒遗传遗传若无质的有数充质；也 CSC。这种矛盾一共存周期病态暗示贫乏于一共同的适度必需指导二种 CSCs 自我预览和变异，与 BC 的原子非典型号无关。cHER2+ BC 的各个原子非典型号里面合唱曲妥和龙嘌呤恰当的视网膜 CSCs（E-CSCs）和合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的有数充质 CSCs（(M-CSCs）存量相异。很低 claudin/cHER2+和举可有来说/cHER2+非典型号还包括更加多合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 CD44+CD24-/lowM-CSCs，HER2e/cHER2+非典型号还包括更加多合唱曲妥和龙嘌呤恰当的 ALDH 非典型的 E-CSCs，luminal B/cHER2 非典型号较 HER2e/cHER2+非典型号、举可有来说/cHER2+非典型号、很低 claudin/cHER2+非典型号还包括更加少的 CSCs，而 luminal A/cHER2 非典型号里面传达 CSC 标识的肝细胞比重最很低。3. E-和 M-CSC 原因下的表征和赢取病态合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 M-CSC ；也原因下 E-和 M-CSC 的双向转变成由表征完成，EMT/MET 方面各部位形态学忽略最显然由透马蹄形境、酪氨酸适度或一些联合贫乏病态接收机来适度。E-CSCs 原因下显现出视网膜型号肝细胞，最常 cHER2+各非典型号，M-CSCs 原因下显现出有数充质型号肝细胞，大部分 cHER2+非典型号里面少见（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+ 和 HER2e/cHER2+），但在举可有来说/cHER2+和很低 claudin/cHER2+非典型号里面常见。如果重大突破就才会经常出现更加多干肝细胞；也或是有数充质遗传遗传若无质肝细胞，当视网膜型号或有数充质型号肝细胞此前体增生接收机正向适度其亲代 E-和 M-CSCs 自我预览反转时，可所致本应以以视网膜型号肝细胞都是以的 cHER2+经常出现混合病态肝细胞；也。luminal 远古时代的 cHER2+非典型号里面的非干肝细胞病态视网膜型号肝细胞通过 EMT 遗传遗传若无质反转，所致合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 M-CSCs 缩减，这种原因多再次唯生在变异很低的精子干肝细胞远古时代的很低 claudin/cHER2+非典型号。有迹象推断变异较高的肝细胞可通过重最初Smalltalk；也的去变异周期病态赢取 CSC 特病态，大量肝细胞通过去变异转变沦为 CSC ；也原因下的显然病态和总体与 CSC 的传代最少负相。上述得病毒病态此前提都可在合唱曲妥和龙嘌呤疗程的 cHER2+ BC 的 CSCs 里面经常出现，统筹肝细胞表征的各部位形态学屏障的功能病态下回升在相异 cHER2+原子非典型号里面也贫乏于推移，这就提议了不仅 E-和 M-原因下的 CSCs 比重才会再次唯生推移，而且通过 EMT 或是去变异周期病态显现出 CSC 原因下的激进也才会再次唯生推移。4. cHER2+ BC 里面非典型号贫乏的 CSCs 表征 去变异和重Smalltalk与癌肝细胞表征相对方面，随着时有数重大突破在相异原子非典型号的 cHER2+ BC 里面显现出系统病态，相异总体降很低 cHER2+ BC 各非典型号的合唱曲妥和龙嘌呤系统病态。换言之上述此前提借以 cHER2+里面经常出现最初了了，这些了了具相异的表征、自我预览的 CSC ；也特病态，这种动态推移受限于其各部位形态学机制和每个 BC 非典型号以外用体的遗传若无质特病态。5. 各部位形态学此前提 肌动蛋白原因下转变成显然对 HER2+ BC 肝细胞表征颇为这两项，因为小分子肌动蛋白在唯育遗传若无质的核糖体区域同时统筹酪氨酸与选择性贫乏病态，使遗传若无质所在位置于抵消原因下，如果由透马蹄形境里面的接收机酪氨酸，才会使非 CSC 和 CSC ；也有数充质肝细胞过渡到确实的视网膜特病态，或就其 CSC 和 CSC ；也视网膜肝细胞缩减有数充质特病态。前列腺癌唯展流程里面肌动蛋白方式也忽略是肝细胞系统病态进化的一个主因，精子视网膜变异肝细胞远古时代的 luminal/cHER2+ BC 的唯展必需更加长时有数，必需更加多肌动蛋白从小分子原因下转变沦为稳固的核糖体 DNA 相对组蛋白。而原始或是变异很低的精子视网膜远古时代的很低 claudin/cHER2+ BC 或是举可有来说/cHER2+ BC，若肝细胞遗传遗传若无质贫乏表征较强的肌动蛋白原因下时，则重大突破显然颇为快。4 种观点描述了 CSC 驱动的合唱曲妥和龙嘌呤原唯得病毒病态：(1) 特异遗传若无质核糖体的小分子适度，使具表征的肝细胞促使去变异沦为干肝细胞；也肝细胞，使举可有来说/HER2+肝细胞较 luminal/HER2+肝细胞更加易对相异的焦虑显现出相异的化学反应以。(2) 将近举可有来说/cHER2+里面一些非干肝细胞；也的视网膜肝细胞才会更加快转变沦为 M-CSC ；也的去变异原因下，当透马蹄形境里面贫乏于诱唯 EMT 的系统病态接收机时，能更加促使的转变沦为合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 M-CSC ；也原因下，远快捷于 luminal/cHER2+。（3）赢取更加加稳固的 M-CSC 遗传遗传若无质无论如何要贫乏停滞的 EMT 过渡到接收机，如果顾及接收机，M-CSCs 显然才会自然周期病态大逆转下回视网膜；也遗传遗传若无质，除非贫乏于其它的各部位形态学忽略。(4) 举可有来说/cHER2+和 luminal/cHER2+含有相异存量的 CD44+干肝细胞，干肝细胞的视网膜以外用体遗传若无质具小分子肌动蛋白本体，所以合唱曲妥和龙嘌呤停止使用后，干肝细胞可促使去变异转变沦为 CD24+游离病态的视网膜肝细胞原因下。通过酪氨酸自增生接收机马蹄形 M-CSCs 能稳固可维持其有数充质原因下基本上，名存实亡对道旁增生诱唯 EMT 接收机的贫乏，这种原因在很低 claudin/cHER2+非典型号里面可自然周期病态再次唯生， 通过 DNA 极度组蛋白使这两项视网膜遗传若无质沉默，从而保有稳固的有数充质原因下，即便多次崩解后仍可遗传。表征很低的 DNA 过组蛋白原因下和相对可塑的抵消原因下肌动蛋白，在 cHER2+各非典型号有数一共存，在个体里面也才会以相异总体一共存，这使得 cHER2+ BC 内的系统病态各部位形态学忽略更加加多样。6. 形态学此前提 除了各部位形态学重要病态可以诱唯合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态以外，另行的形态学得病毒病态此前提也可以原因肝细胞，如果形态学遗传若无质突变所致合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的 M-CSC ；也原因下缩减，就才会缩减 cHER2+ BC 里面 CSC 驱动的系统病态。cHER2+里面还包括相异的亚了了，亚了了除了携带坚实遗传若无质突变以外还显然携带其它赢取病态遗传若无质突变，后者所致经常出现合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态，得病毒病态了了迅速潮湿沦为癌肝细胞；也的主导化学若无质。可有如单肝细胞原位系统性能推断 HER2 遗传若无质增为的频度和本体，同时还能推断这两项伴随驱动遗传若无质突变如 PIK3CA 在疗程此前后的值得注意推移。无论如何疗程能显著原因 HER2+形态学的重要病态，主要通过 PIK3CA1 遗传若无质突变肝细胞的选项来实现，这类肝细胞在疗程此前所占比重颇为大。PIK3CA 酪氨酸遗传若无质突变通常与 HER2 特异病态选择性剂得病毒病态方面，它能促使肝细胞去变异沦为多能干肝细胞；也原因下并推动肝细胞有数转变成，从而诱唯精子系统病态，这种选项贫乏疗程或是透马蹄形境冲击，显然才会大幅度加速复唯和集中于，因为它忽略了初始 cHER2+ BC 的遗传遗传若无质并显现出对以外用 HER2 疗程得病毒病态的 M-CSC ；也原因下。CSCs 及其后代肝细胞具一共同的遗传若无质突变，luminal 向举可有来说非典型号转变成里面内肝细胞系统病态值得注意缩减，这说明了形态学和各部位形态学系统病态在 CSC 素质一共同原因的重大突破。总的来说，以形态学和 CSC 为坚实的 BC 下一阶段病态建模，在描述系统病态时往往带电，但如果将 CSC 原因下作为里面轴生若无科学特病态或是各部位形态学与相异的遗传若无质突变原因下综合考虑时，则不再带电。具表征的各部位形态学抵消肌动蛋白原因下以及内肝细胞系统病态对非典型号的贫乏总体，都可以反转为最初的遗传若无质推移怎；也显现出最初的 CSCs 和相异变异的子代肝细胞，进而所致肝细胞系统病态，这种原因再次唯生于 cHER2+ BC 各非典型号的自然周期病态唯展史里面。反之亦然个体里面抵消的各部位形态学原因下显然才会显现出更加加重要病态的遗传若无质传达方式也，所致合唱曲妥和龙嘌呤选项下更加快重大突破，驱动多步骤各部位形态学相异的遗传若无质传达方式也。cHER2+ BC 里面 CSCs 方面的内系统病态对疗程的原因合唱曲妥和龙嘌呤是目此前唯一能同时特异病态视网膜型号肝细胞和视网膜型号 CSCs 的以外用体，这使得一组疗程颇为混乱。如果能杀 HER2+视网膜肝细胞和 HER2+的 E-CSC，则含合唱曲妥和龙嘌呤的疗程受惠缩减，如果蕴含合唱曲妥和龙嘌呤得病毒病态的非 CSC 有数充质肝细胞和 M-CSCs 的 cHER2+非典型号，或是初始遗传遗传若无质忽略激进缩减的，那么合唱曲妥和龙嘌呤疗程化学反应以才会很反之亦然。

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主编： 张莹