Circulation：Par4缺失可增加脑出血后的心脏破裂风险

肝脏破裂是急性肾脏梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再继续浸入策略取得了重大进展，但肝脏破裂的死亡率仍然很高。研究工作表明，溶栓外科手术可加速肝脏破裂，但这一危险因素的差异性仍存在争议。Kolpakov等数据分析了MI果蝇肝脏的酵母转录肽4（Par4）的表达，研究工作了Par4缺失对MI后的心室重塑和心机能的冲击。结果发现，Par4在MI后的果蝇肝脏和受控的肾脏细胞中会的mRNA和蛋白质水平仅有增加，以响应肥厚和上皮细胞焦虑。在急性MI后，与野生型(WT)相对来说，Par4毛病果蝇的肾脏细胞突变愈来愈少、梗死面积愈来愈小和机能稳定下来愈来愈好。相反，在慢性MI后，与WT果蝇相对来说，Par4-/-果蝇的心机能受损、肝脏破裂率及死亡率仅有愈来愈高。对Par4-/-果蝇肝脏的病理评估显示，与WT相对来说，肾脏梗死扩张愈来愈大、坏死增大、特征性上皮细胞自生延迟，导致肾脏梗死后愈合受损。在体内和体内肾脏梗死后，Par4不够还可向西移动特征性上皮细胞的突变，并冲击梗死肾脏的上皮细胞溶解。给WT果蝇输液Par4-/-特征性上皮细胞可阻碍上皮细胞的转变成，增加肝脏坏死，并会加重心机能障碍，但输液Par-/-血小板无此振荡。与此类似，给Par4-/-果蝇输液WT特征性上皮细胞可以稳定下来上皮细胞的转变成，提高肝脏破裂心血管疾病，并加强肾脏梗死后的心机能。 论断：本研究工作了解到了Par4在肾脏愈合过程中会特征性上皮细胞突变和上皮细胞转变成中会的重要发挥作用，指引Par4抑制或可作为潜在的外科手术各种因素，且只适用于坏死破损的急性期，不可作为MI的长期外科手术。 独有出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775