EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化卷曲通路治疗宫颈癌新策略

全因，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志网络服务发表了来自中国科学院生物物理研究员的研究学术论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究发现了负责溶酶体蛋白水解支架的主要通道在宫颈癌愈演愈烈中起不可忽视主导作用，破坏该通道方才必要抑制宫颈癌的发展。宫颈癌是一种在妇女中肾癌和感染率原则上位居次于的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起不可忽视主导作用，但目前的外科手术行为仍主要为手术、放疗和化疗。这些行为的风险和副主导作用较大，病人生存质幅度也有待提低。因此创新外科手术行为、探索必要靶标成为亟待解决的问题。癌蛋白有旺盛的生命商业活动和失控的湿润稳步，其蛋白的衍生物和手工也持续性为人所知。许多蛋白因子和膜受体分子都富含交联，需要通过分泌途径经过水解支架。在蛋白溶酶体中，蛋白水解支架的主要通道由巯基水解酶Ero1α和蛋白交联异构酶PDI构成。PDI负责催化反应底物蛋白中交联的形成，而Ero1α则负责为PDI 备有干流水解力，这一过程消耗O2，同时导致H2O2。该研究首先通过检测医学样本及组织芯片中Ero1α的蛋白理解，发现Ero1α在宫颈癌中引人注意上调，其理解幅度与宫颈癌的恶性程度等距相关，与病人预后圆形线性关系。在宫颈癌蛋白系HeLa中将ERO1A性状敲除后，癌蛋白的湿润速度引人注意减慢，迁至和摧残战斗能力下降，在小鼠皮下成瘤的战斗能力也引人注意减弱，这一现象可通过H2O2-相关的角质层间充质转化(EMT)的系统解决问题。随后，通过主要用途基因突变、生机校准以及蛋白互作等试验中，人类学家发现Ero1α与其下游的搭档蛋白PDI相互主导作用的关键亚基为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该亚基特异地识别PDI的催化反应位点。基因突变该亚基之后，Ero1α-PDI相互主导作用被破坏、两者复合物减少、Ero1α的水解酶生机下降。理解Ero1αVal101基因突变体的HeLa蛋白也圆形现湿润减缓、迁至和摧残战斗能力下降以及小鼠皮下成瘤战斗能力提低的性状型。该研究首次将蛋白水解支架与宫颈癌联系起来，并阐述了其分子的系统。鉴于Ero1α和PDI在许多结核病中原则上低理解，该工作从概念上证明了开发靶向Ero1α-PDI互作界面的类固醇将会作为抑制湿润和结核病愈演愈烈的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019