Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经管控作用

近年来，磷酸A2A受体（A 2A R）在心律不整小脑细菌感染中都的依赖性更为受到关心。分析表明，A2AR 敲除（KO）可以显着抑制区域内炎症重排并改善急性心律不整小脑细菌感染。然而，也有分析找到A2AR K显着增强了慢性小脑灌入不足以造成了的区域内炎症重排并加重了心律不整脑细胞内细菌感染。因此，慢性小脑灌入不足以造成了的心律不整脑细胞内病变的病症机制以及对于细菌感染的依赖性仍不清楚。因此，还需要实质性分析以回应A2AR在调控炎症重排和慢性缺血抑止的脑细胞内细菌感染中都的依赖性。在这项分析中都，作者通过双侧颈总腹腔狭窄 (BCAS) 慢性小脑灌入不足以抑止的脑细胞内病变豚鼠模型，分析了A2AR对小囊状细胞内/淋巴细胞内自由电子的制约。此外，通过造血衍生细胞内（BMDCs）移植确立嵌合豚鼠，以分析A2AR在小脑灌入不足以后造血源性小囊状细胞内/淋巴细胞内自由电子中都的依赖性。此外，还进行了肾脏细胞内系分析，以验证A2AR对淋巴细胞内自由电子的制约并探索相关分子机制。

分析结果

1、A2AR缺失制约BCAS豚鼠M1和M2标示出物的表示

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠中都抑止慢性小脑灌入不足以，以后取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染色以测量小囊状细胞内M1和M2标志物。BCAS后耳蜗中都的神经囊状被激活，Iba1阳性细胞内缩减（布1A）。假疗程两组（无 BCAS 的 WT）、WT 两组和 BCAS 后的KO两组耳蜗中都 M1 标示出的传奇色彩免疫荧光染像，之外抑止型人体内合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。统计分析推断，WT两组和KO两组BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）仅有缩减，而假疗程两组的IODs保持基本上（布 1C )。此外，WT两组iNOs的IODs在7 d超过略低于，随后在14和28 d下降，而KO两组iNOs的IODs在3~28 d年中下降，仅有高于WT两组。然而，与 WT豚鼠的偏离相比，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD缩减得更加显着（布 1D）。 总之，这些找到表明BCAS 后A2AR KO豚鼠耳蜗的iNOs和 CD16/32 表示增强。假疗程两组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO两组仅有缩减。这些得出结论，BCAS后A2AR KO豚鼠中都M2标志物 Arg-1 和 CD206表示受到破坏。 布1 A 2AR R的敲除增强了慢性小脑灌入不足以豚鼠耳蜗中都iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR调控淋巴细胞内自由电子及其介导表示

为了测试A2AR激活是否可以将淋巴细胞内从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR选择性 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理 RAW264.7淋巴细胞内，并在低和减压情况下下培训细胞内。布 2A看出了淋巴细胞内中都 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计分析推断，在培训后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（布 2C )。CGS21680两组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培训后2和6 h比对照两组减小，但在培训后12和24 h显着缩减（布 2D）。用 SCH58261 处理，Arg-1 的九成在培训后 2 不间断和 6 不间断缩减，并在培训后 12 和 24 不间断显着减小（布 2D）。总之，这些找到表明 iNOs 的表示被下调，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理后淋巴细胞内中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脑细胞内表示。统计分析结果看出，对照两组炎性介导TNF-α和IL-1β的蛋白高度随着培训时间的延长而下降，CGS21680或SCH58261处理分别抑制或增强了下降趋势（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261调控淋巴细胞内iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴进行了低和减压情况下下的淋巴细胞内自由电子

通过蛋脑细胞内印迹，找到对照两组在低糖和减压培训后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表示缩减（布 3A、B )。在 CGS21680 处理后，PPARγ 的蛋脑细胞内高度仅有在培训后 12 不间断缩减。相比，SCH58261 的处理随之而来 PPARγ 在所有时间点的表示减小。类似于地，CGS21680 在培训后 12 不间断和 24 不间断缩减 P65 的表示，并在培训后6和12不间断通过 SCH58261 实质性缩减（布 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理的淋巴细胞内中都，PPARγ 的 mRNA 表示与蛋脑细胞内一致。 总之，这些得出结论 PPARγ-P65 信号途径进行了 A 2AR 调控淋巴细胞内在低糖和减压情况下下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的更加详述依赖性仍有待实质性洞察。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在低和减压情况下下培训的淋巴细胞内中都发生了偏离

综上所述，该文章找到了在小脑低灌入抑止的脑细胞内细菌感染中都，造血是从细胞内中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 途径抑止淋巴细胞内 M2 自由电子并缩减抗炎因子 IL-10的表示，洞察了其神经受保护依赖性，为合作开发神经受保护策略提供了合作开发各种因素。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代暴走 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews解放日报)双击上方收据关心我们

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